原標題：α-半乳糖特異性IgE與半乳糖綜合癥：來自嗜堿性細胞活化試驗的見解
　　自從最早描述半乳糖-α-1，3- 半乳糖（α-半乳糖）綜合癥與蜱蟲叮咬之間的關(guān)系以來，已經(jīng)弄清，在一些地區(qū)及選擇性人群中IgE對α-半乳糖敏感的流行率為10%或更高，來自弗吉尼亞，北卡羅萊納州，田納西州的研究估計它的流行率大約占人群的20%。最好的證據(jù)來自費舍爾等的工作，他們在300名高風(fēng)險的獵人和森林工人中進行評估，確定只有8.6%的敏感者（α-半乳糖特異性IgE [sIgE] cutoff of ≥0.35 IU/mL）有臨床病史或?qū)Σ溉閯游锶忸愑羞^敏反應(yīng)。盡管這個發(fā)現(xiàn)需要進一步的研究，但它表明以下可能：α-半乳糖特異性IgE陽性的大部分受試者均不是臨床過敏患者，和其它食物過敏一樣，臨床醫(yī)師經(jīng)常碰到困境：血液特異性IgE陽性，而沒有或不確定有臨床病史。更為復(fù)雜的是，α-半乳糖綜合癥在食物攝入和癥狀出現(xiàn)之間有一個3-6小時的特征性的延遲，所以用哺乳動物肉類進行食物挑戰(zhàn)試驗面臨嚴重威脅（或潛在的危險）。
　　在這樣的背景下，Mehlich著手確定嗜堿性細胞活化試驗（BAT）能否作為區(qū)分α-半乳糖綜合征患者和對α-半乳糖敏感而對哺乳動物肉類耐受者。如前所述，嗜堿性粒細胞活化反映了許多血清IgE檢測中不需要考慮的生物變量。他目前的報告中所采取的方法是分離外周血淋巴細胞（PBMC）并用系列不同的包含α-半乳糖的蛋白質(zhì)或食物(如豬肉腎)刺激它，通過流式細胞術(shù)評估表面活化標記物CD63陽性的嗜堿粒細胞的百分比（>15%為陽性）。其它判斷標準包括計算α-半乳糖暴露后激活的嗜堿粒細胞百分比與抗-FcεRI抗體治療后激活的嗜堿粒細胞百分比的比率。幾個測試條件在區(qū)分二類人群中表現(xiàn)良好，獲得ROC曲線下面積（AUC）達0.95，超過α-半乳糖特異性IgE檢測的AUC0.78。作者得出結(jié)論：在沒有確定病史的α-半乳糖敏感者中，嗜堿性細胞活化試驗?zāi)茏鳛榕R床醫(yī)師分析過敏風(fēng)險和進一步?jīng)Q策的工具。
　　盡管有幾個注意事項值得考慮，嗜堿性細胞活化試驗確實具有很好的前景。 與皮膚試驗和血清特異性IgE檢測相比，嗜堿性細胞活化試驗（BAT）對大多數(shù)過敏科醫(yī)師來說并不容易獲得。此外，在研究環(huán)境之外實施BAT還帶來了關(guān)于可重復(fù)性和成本的問題，這些問題迄今尚未得到令人滿意的解決。此外，目前尚不清楚這一隊列中BAT的性能特征是否足以在臨床環(huán)境中實施，該隊列在最終分析中僅包括26名受試者(共33名受試者)。
　　盡管嗜堿性細胞活化試驗有高AUC，不太可能有一個具有高靈敏度和高特異性的單一的臨界點來預(yù)測哪些對α-半乳糖敏感的受試者是臨床過敏的。例如,0.227 ng / mL的刺激濃度是豬腎BAT的最佳條件之一(AUC = 0.95), α-半乳糖綜合癥受試者的陽性率是57%，敏感組中的陽性率為0 (用15%嗜堿性細胞陽性作為臨界點)。相比之下，商業(yè)明膠制劑皮內(nèi)皮膚試驗結(jié)果(4% Gelafundin [B. Braun; Melsungen AG, Melsungen, Germany]) ：93%的α-Gal綜合癥受試者陽性,但在無癥狀的敏感者中只有13%的陽性率。因此，皮內(nèi)皮膚試驗比BAT有更高的敏感性，但只是在特異性上略有損失。血清sIgE檢測與皮內(nèi)檢測結(jié)果相似，通過計算α-半乳糖特異性IgE占總IgE的百分比，用3%α-半乳糖特異性IgE作為臨界值(90% vs 17%)，盡管如此，Mehlich等人工作的一個真正的優(yōu)點是在一個定義良好的患者群體中對不同的測試方式進行面對面的比較。需要進一步考慮的是，有關(guān)對α-半乳糖的IgE敏感性可能存在比速發(fā)型過敏反應(yīng)還要嚴重的健康風(fēng)險的可能性。這源自一個最近的報告，它證實了α-半乳糖特異性IgE與冠狀動脈疾病之間的相關(guān)性。盡管研究對象很少，目前也沒有機理研究來支持這一觀察結(jié)果，但這種聯(lián)系在生物學(xué)上是可信的。解釋兩者之間關(guān)聯(lián)性的工作模型顯示，慢性攝入那些敏感的α-半乳糖可能導(dǎo)致持久的冠狀動脈壁的慢性炎癥。雖然目前數(shù)據(jù)還不足以提出建議來改變臨床實踐,這項研究使我們在給α-半乳糖敏感患者飲食建議時引起注意,尤其是那些已經(jīng)具有心臟病危險因素的患者。超出了BAT可能的臨床價值,或許當(dāng)前報告與建議的最大貢獻是建議對α-半乳糖生物學(xué)的關(guān)注。以前,它提出了腸道微生物群,腸道屏障功能,或全身代謝的差異可以解釋為什么一些α-半乳糖敏感受試者對哺乳動物產(chǎn)品有臨床反應(yīng)而另一些人不會。盡管目前的工作并不排除這些可能性,有趣的是,α-Gal綜合癥患者的類胰蛋白酶水平顯著升高,而嗜堿細胞活化程度處于基線。這表明反應(yīng)者和耐受者之間的差異可能是由于過敏效應(yīng)細胞（如肥大細胞和嗜堿性細胞）的固有活化程度的差異，這與最近卡特等的報告相一致。還有一點重要的是，不能低估特異性IgE滴度和親和性所起的作用?？傊?，在本研究隊列中，α-半乳糖綜合癥患者血清檢測的滴度明顯升高。用被動致敏技術(shù)進行嗜堿性細胞活化試驗（BAT）可能是另一條途徑。需要再次提醒的是，體外嗜堿性細胞活化試驗（BAT）研究已經(jīng)提供了重要的機理性證據(jù)，支持臨床觀察到的3-6小時的特征性延后反應(yīng)。
　　綜上所述，盡管嗜堿性細胞活化試驗（BAT）有潛力成為臨床實踐中有用工具，但到目前為止，BAT在解決引起超敏反應(yīng)的免疫機制方面發(fā)揮了更重要的作用。在α-半乳糖綜合癥（一種具有幾個不尋常特征的食物過敏）病例中尤為確切。很明顯，在未來嗜堿性細胞及肥大細胞活化試驗將提供更多見解。


延伸閱讀
JACI January  2019,Pages101-103
[IF:13.1]
IgE to galactose-α-1,3-galactose and the α-Gal syndrome: Insights from basophil activation testing
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.10.029
All Authors:
Jeffrey M.WilsonMD, PhDThomas A.E.Platts-MillsMD, PhD
　　創(chuàng)建過敏性疾病的科研、科普知識交流平臺，為過敏患者提供專業(yè)診斷、治療、預(yù)防的共享平臺。