2020.04.01
JACI:過敏原特異性IgG+記憶B細胞與IgE記憶應(yīng)答的相關(guān)性研究
①人體中的IgE在所有免疫球蛋白中含量最少,受到嚴格的調(diào)控,產(chǎn)生IgE的B細胞較少。IgE應(yīng)答的細胞起源和進化目前尚不清楚。②目的:探討通過舌下免疫治療(SLIT),黏膜受到過敏原刺激后,IgE記憶應(yīng)答的細胞和克隆來源。③在一項隨機雙盲、安慰劑對照、時程SLIT(舌下免疫治療)研究中,分別在基線、4周、8周、16周、28周和52周時,采集40名季節(jié)性過敏性鼻炎患者的外周血單核細胞(PBMCs)和鼻活組織切片,從外周血單核細胞中提取RNA,分選B細胞和鼻活組織切片進行VH測序。此外,單克隆抗體來源于單一的B細胞轉(zhuǎn)錄組。④結(jié)合VH測序和單細胞轉(zhuǎn)錄組學發(fā)現(xiàn)了直接證據(jù),證明了存活短暫的IgE+漿母細胞和IgG+記憶B細胞(稱為IgGE)的兩個同源且功能相關(guān)的B細胞亞群的平行增加。通過SLIT,粘膜草花粉過敏原暴露導(dǎo)致IgE和IgGE序列高度多樣化。根據(jù)重鏈同型、體細胞超突變和克隆組成,這些基因發(fā)生了廣泛的突變,并表現(xiàn)出相對的穩(wěn)定性。單個IgGE +記憶B細胞和IgE+ 前漿母細胞轉(zhuǎn)錄組編碼的抗體是針對主要草花粉過敏原的,能夠在極低的過敏原濃度下誘導(dǎo)嗜堿性粒細胞活化。⑤我們首次發(fā)現(xiàn),在粘膜暴露于過敏原時,人的IgE記憶存在于過敏原特異性IgG+記憶B細胞中。這些細胞快速轉(zhuǎn)換亞型并擴展為存活短暫的IgE+ 漿母細胞,成為治療干預(yù)的潛在靶點。
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