背景：目前還沒(méi)有通過(guò)元基因組測(cè)序?qū)χ匕Y哮喘患者的氣道微生物組進(jìn)行物種水平的描述，也沒(méi)有明確“2型低”中性粒細(xì)胞哮喘患者的特定物種與黏膜免疫反應(yīng)之間的關(guān)系。我們將物種水平的元基因組數(shù)據(jù)與炎癥介質(zhì)進(jìn)行了整合，以確定主要潛在致病微生物的流行率和宿主免疫反應(yīng)的特征。

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性炎癥性皮膚病，具有多方面的發(fā)病機(jī)制。眾所周知，遺傳易感性、免疫異常、屏障功能障礙和環(huán)境因素等各種因素錯(cuò)綜復(fù)雜地交織在一起，形成了該病的發(fā)病機(jī)制。雖然對(duì)這些因素的單獨(dú)分析逐步加深了我們對(duì)AD復(fù)雜病理生理學(xué)的理解，但由于其固有的復(fù)雜性，要完全掌握其全部機(jī)制仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。多層次組學(xué)（multi-omics）是一種整合多種組學(xué)數(shù)據(jù)集（包括基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和表觀基因組學(xué)）的方法，已成為揭示疾病復(fù)雜分子機(jī)制的有力方法。整合多種全息數(shù)據(jù)集使研究人員能夠確定疾病背后復(fù)雜的分子網(wǎng)絡(luò)和潛在的治療靶點(diǎn)。然而，由于成本和技術(shù)上的挑戰(zhàn)，通過(guò)多組學(xué)對(duì)AD進(jìn)行全面分析仍處于起步階段。本綜述旨在從多組學(xué)分析的角度，全面概述目前對(duì)AD發(fā)病機(jī)制及其亞群的理解。它將介紹和評(píng)估針對(duì)AD進(jìn)行的單項(xiàng)組學(xué)分析，深入探討這些研究如何促進(jìn)了我們對(duì)現(xiàn)有知識(shí)的了解。此外，該綜述還將討論多層次的全局組學(xué)分析，重點(diǎn)介紹這些分析為了解AD的病理生理學(xué)所提供的見(jiàn)解，最后還將討論這一不斷發(fā)展的領(lǐng)域的未來(lái)研究方向。

背景? 嬰兒腸絞痛是一種隨著時(shí)間推移而緩解的良性疾病，新生兒在出生后的頭幾個(gè)月會(huì)反復(fù)出現(xiàn)過(guò)度哭鬧和/或不適。嬰兒腸絞痛比較常見(jiàn)，但人們對(duì)其日后的臨床表現(xiàn)了解有限。母乳喂養(yǎng)可能與腸絞痛風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)，也有人認(rèn)為母乳和嬰兒配方奶粉中的過(guò)敏原可能會(huì)引發(fā)過(guò)敏癥狀并導(dǎo)致嬰兒腸絞痛，但結(jié)果并不一致。于是我們?cè)u(píng)估了生命早期腸道微生物組在嬰兒腸絞痛以及日后發(fā)展成特應(yīng)性疾病和胃腸道疾病中的作用。

IgG4抗體是IgG抗體4種亞型（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）中的一種，在健康人中僅占4%左右，含量很低。但隨著人們對(duì)IgG4相關(guān)疾病的研究，該類人群血清IgG4抗體含量異常升高，IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞占所有IgG陽(yáng)性漿細(xì)胞40%以上。從健康人的4%到慢性疾病患者的40%以上，IgG4抗體含量的顯著變化讓其成為相關(guān)輔助診斷指標(biāo)。

摘要兒童過(guò)敏性疾病由于其廣泛性和發(fā)病率不斷上升，是主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。食物特異性免疫球蛋白G4（FS-IgG4）已在變應(yīng)性疾病患者中檢測(cè)到，但其臨床意義仍有爭(zhēng)議。本研究招募了407名過(guò)敏性疾病患兒，根據(jù)不同的系統(tǒng)分為呼吸系統(tǒng)組、皮膚系統(tǒng)組和多系統(tǒng)組，收集臨床癥狀和血清抗體，包括總免疫球蛋白E（IgE）、屋塵螨（HDM）IgE、食物特異性IgE（FS-IgE）和FS-IgG4。對(duì)部分患者的隨訪采用FS-IgG4引導(dǎo)的飲食規(guī)避干預(yù)，添加或不添加益生菌補(bǔ)充劑。

益生菌及其代謝物，特別是短鏈脂肪酸丁酸鹽，具有有益的免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，并且已被證明可以預(yù)防胃腸道和呼吸系統(tǒng)疾病，包括IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性炎癥。然而，調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞成熟和調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞的誘導(dǎo)等潛在機(jī)制是復(fù)雜的，尚未完全了解。此外，為了實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)，同時(shí)提供最佳濃度的多種細(xì)菌是至關(guān)重要的。在這里，我們首次調(diào)查了一個(gè)明確的商業(yè)益生菌配方（桿菌?10/20，BF），由10個(gè)大腸和小腸特異性的乳桿菌、雙歧桿菌和益生元碳水化合物菊粉組成，并在一個(gè)建立和有效的人源化小鼠模型中進(jìn)行比較。

孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)發(fā)育障礙，與食物過(guò)敏的高發(fā)率有關(guān)。在關(guān)于食物特異性IgG4抗體作用的持續(xù)爭(zhēng)論和相互矛盾的數(shù)據(jù)中，我們深入研究了IgG4在ASD和相關(guān)食物超敏反應(yīng)中的臨床重要性，為非IgE介導(dǎo)的疾病提供了新的研究視角。

背景　特應(yīng)性皮炎(AD)是一種慢性、瘙癢性的皮膚炎癥，其主要特征為皮膚屏障功能損害和免疫調(diào)節(jié)失衡。它通常在生命早期發(fā)生，并且在兒童中更為常見(jiàn)，發(fā)病率高達(dá)25%。AD是一種復(fù)雜的疾病，其綜合負(fù)擔(dān)包括身體不適、睡眠障礙、日常活動(dòng)受限，并對(duì)兒童及其護(hù)理者產(chǎn)生深遠(yuǎn)的心理社會(huì)影響。除了這些挑戰(zhàn)之外，患有AD的兒童通常會(huì)經(jīng)歷多種并發(fā)癥，例如食物過(guò)敏(FA)、過(guò)敏性鼻炎、哮喘、自身免疫性疾病以及復(fù)發(fā)性皮膚感染。兒童AD的發(fā)病機(jī)制涉及復(fù)雜的遺傳因素、皮膚屏障缺陷、Th2細(xì)胞因子失衡、過(guò)敏原致敏以及微生物相互作用。特別是，早期發(fā)病和嚴(yán)重的AD是兒童FA發(fā)展的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。皮膚是人體最大的器官，在提供屏障保護(hù)、感覺(jué)調(diào)節(jié)、免疫和熱穩(wěn)態(tài)方面起著至關(guān)重要的作用。它與廣泛存在的細(xì)菌、真菌、螨蟲、病毒和古生物群落相互寄生，這些微生物之間的相互作用對(duì)健康和疾病狀態(tài)產(chǎn)生影響。測(cè)序技術(shù)的最新進(jìn)展揭示了健康皮膚上多樣化的皮膚微生物群落，并且在人類和模型系統(tǒng)中增加了微生物與宿主相互作用的研究，研究表明在病原體、共生微生物和免疫系統(tǒng)之間存在著微妙的平衡。然而，在患有AD的兒童中，這種皮膚微生物群發(fā)生了改變。這篇綜述強(qiáng)調(diào)了兒童AD和FA發(fā)展中已知的機(jī)制途徑，以及對(duì)皮膚微生物群在兒童AD和FA中作用的新認(rèn)識(shí)。此外，它還探討了最近研究揭示出來(lái)的皮膚微生物群在治療和預(yù)防這些疾病方面具有潛力。

微生物群是皮膚生態(tài)系統(tǒng)不可或缺的組成部分，它能增強(qiáng)這一重要器官的屏障功能，確保保護(hù)宿主免受脫水和有害物質(zhì)（包括毒素和病原體）的侵入。反過(guò)來(lái)，微生物平衡的破壞會(huì)損害皮膚屏障的物理、化學(xué)和免疫特性，并導(dǎo)致以屏障受損為特征的皮膚疾病，如特應(yīng)性皮炎。在迄今描述的20個(gè)馬拉色菌屬種中，M. restricta 和 M. globosa 在人類皮膚上占主導(dǎo)地位，其次是 M. sympodialis 和 M. furfur，而 M. pachydermatis 是犬皮膚上最多的屬種。

高達(dá)35%-75%的哮喘患者對(duì)各種真菌存在過(guò)敏反應(yīng)。煙曲霉是一種廣泛存在的具有耐熱性的真菌，可引發(fā)多種人類疾病，包括與IgE致敏相關(guān)的肺部疾病，最好將其描述為過(guò)敏性真菌氣道疾病(AFAD)。盡管AFAD可能會(huì)自發(fā)發(fā)生，但它通常是已有肺部疾病的并發(fā)癥，特別是哮喘，往往與嚴(yán)重疾病有關(guān)。

過(guò)敏性鼻炎（AR），亦稱變應(yīng)性鼻炎，是全球最常見(jiàn)的慢性疾病之一。是一種由基因和環(huán)境因素共同導(dǎo)致的多因素性疾病。這種病癥的特點(diǎn)是當(dāng)身體的免疫系統(tǒng)對(duì)環(huán)境中的致敏原，如花粉、塵螨等過(guò)度反應(yīng)，導(dǎo)致黏膜慢性炎癥，癥狀主要為發(fā)作性噴嚏、流涕和鼻塞。遺傳因素以及環(huán)境中的變應(yīng)原如真菌孢子、塵螨、某些食物等都可能成為過(guò)敏性鼻炎的觸發(fā)因素。研究顯示，全球范圍內(nèi)該病的發(fā)病率每年有所增長(zhǎng)，影響約5億人，氣候變化導(dǎo)致花粉季節(jié)延長(zhǎng)和花粉數(shù)量增加，可能會(huì)進(jìn)一步加重患者和社會(huì)的疾病負(fù)擔(dān)，特別是在西歐、北歐和北美等發(fā)達(dá)地區(qū)。

食物過(guò)敏在兒童時(shí)期很常見(jiàn)，大約30%的食物過(guò)敏兒童對(duì)一種以上的食物過(guò)敏。

人類體內(nèi)蘊(yùn)藏著多種多樣的共生微生物群落，它們?cè)谡{(diào)節(jié)宿主代謝反應(yīng)、上皮屏障功能、免疫教育和免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。生命早期有一個(gè)“免疫機(jī)會(huì)之窗”，當(dāng)免疫系統(tǒng)對(duì)環(huán)境暴露（包括環(huán)境影響、營(yíng)養(yǎng)和微生物群）的反應(yīng)特別敏感，這些環(huán)境暴露有助于建立閾值、反應(yīng)模式和功能軌跡，從而產(chǎn)生長(zhǎng)期影響，包括改變免疫介導(dǎo)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。這些微生物與宿主的相互作用會(huì)促進(jìn)適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，從而有效抵御感染，同時(shí)對(duì)宿主組織造成有限的附帶損害，并且不會(huì)產(chǎn)生任何異常的炎癥或過(guò)敏反應(yīng)。有幾種假說(shuō)認(rèn)為，微生物暴露的減少與過(guò)敏癥發(fā)病率的增加有關(guān)。在此，我們利用對(duì)在疫情期間相關(guān)社交距離限制措施期間養(yǎng)育的一組嬰兒（CORAL）進(jìn)行研究的機(jī)會(huì)，以確定有助于早期生活微生物群發(fā)育的環(huán)境暴露和飲食因素，并研究它們與過(guò)敏之間的關(guān)聯(lián)。

食物過(guò)敏（FA）的負(fù)擔(dān)仍然是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。有充分的證據(jù)表明，F(xiàn)A會(huì)對(duì)患者及其家人的生活質(zhì)量、社會(huì)互動(dòng)的廣度和質(zhì)量、學(xué)?；蚬ぷ鞅憩F(xiàn)以及整體心理健康產(chǎn)生負(fù)面影響。同時(shí)FA通過(guò)無(wú)過(guò)敏原食品的成本、直接和間接的醫(yī)療費(fèi)用以及妨礙工作或上學(xué)等情況給家庭和個(gè)人帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)壓力加劇了這種情況。據(jù)估計(jì)，F(xiàn)A的終生患病率和點(diǎn)患病率分別為20%和13%。目前，全世界經(jīng)口服食物激發(fā)試驗(yàn)（OFC）證實(shí)的FA估計(jì)為4%。這導(dǎo)致FA診斷的需求不斷增長(zhǎng)，促使醫(yī)療保健專業(yè)人員采用廣泛的過(guò)敏測(cè)試。然而，并非所有這些診斷測(cè)試都同樣有用或適合準(zhǔn)確診斷FA。歐洲過(guò)敏和臨床免疫學(xué)學(xué)會(huì)（EAACI）正在更新《食品過(guò)敏診斷指南》。目的是通過(guò)薈萃分析對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)回顧，以評(píng)估IgE介導(dǎo)食物過(guò)敏診斷測(cè)試的準(zhǔn)確性。

過(guò)敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）又稱變應(yīng)性鼻炎，是鼻腔粘膜的變應(yīng)性疾病，可引起多種并發(fā)癥。過(guò)敏性鼻炎是鼻炎中最常見(jiàn)的類型，以鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進(jìn)、鼻粘膜腫脹等為主要特點(diǎn)。過(guò)敏性鼻炎患者之所以容易對(duì)空氣過(guò)敏原產(chǎn)生異常的2型反應(yīng)，可能是由于促過(guò)敏途徑的上調(diào)和上皮屏障的破壞。在過(guò)敏個(gè)體中，暴露于空氣過(guò)敏原可導(dǎo)致在最初暴露于過(guò)敏原的部位產(chǎn)生上皮源性細(xì)胞因子、IL-33、IL-25 和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP），以及產(chǎn)生 IL-4、IL-13、IL-5 和 IL-9，這一過(guò)程同時(shí)啟動(dòng)并擴(kuò)大了異常2型免疫反應(yīng)。IL-4和IL-13 是2型炎癥反應(yīng)的主要驅(qū)動(dòng)因素，是經(jīng)典過(guò)敏性疾病和其他2型介導(dǎo)疾病的基礎(chǔ)。

背景：RPT193是一種口服給藥的人C-C基序趨化因子受體4（CCR4）的小分子拮抗劑，其抑制輔助性T細(xì)胞2型（Th2）的遷移和下游激活。本文研究了健康受試者單次和多次遞增劑量的RPT193以及中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）受試者的多次遞增劑量RPT193。

背景：阿布羅替尼在中重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者中的療效尚未通過(guò)合并癥狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。這項(xiàng)事后分析評(píng)估了阿布羅替尼治療AD和過(guò)敏性合并癥患者的療效和安全性。

背景：過(guò)敏性支氣管肺曲霉菌病（ABPA）在無(wú)論是特應(yīng)性還是非特應(yīng)性的哮喘存在或不存在的情況下發(fā)展。本研究試圖探索該疾病發(fā)病機(jī)制中的基本成分，這些成分根據(jù)哮喘的存在和類型是一致的或可變的。

背景：肥大細(xì)胞（MC）由罕見(jiàn)的外周血循環(huán)MC祖細(xì)胞（MCps）群體發(fā)育而來(lái)。本研究研究了在花粉季節(jié)對(duì)樺樹花粉敏感的哮喘患者中，與非季節(jié)相比，循環(huán)MCps的頻率是否發(fā)生了改變。

背景：過(guò)敏性鼻炎(AR)是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的慢性疾病之一。關(guān)于AR持續(xù)性和緩解的前瞻性長(zhǎng)期數(shù)據(jù)有限。本研究的目的是調(diào)查花粉誘導(dǎo)的AR(花粉- AR)從童年到成年早期20年的自然過(guò)程。