2020.04.01
JACI:過敏原特異性IgG+記憶B細(xì)胞與IgE記憶應(yīng)答的相關(guān)性研究
①人體中的IgE在所有免疫球蛋白中含量最少,受到嚴(yán)格的調(diào)控,產(chǎn)生IgE的B細(xì)胞較少。IgE應(yīng)答的細(xì)胞起源和進(jìn)化目前尚不清楚。②目的:探討通過舌下免疫治療(SLIT),黏膜受到過敏原刺激后,IgE記憶應(yīng)答的細(xì)胞和克隆來源。③在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、時(shí)程SLIT(舌下免疫治療)研究中,分別在基線、4周、8周、16周、28周和52周時(shí),采集40名季節(jié)性過敏性鼻炎患者的外周血單核細(xì)胞(PBMCs)和鼻活組織切片,從外周血單核細(xì)胞中提取RNA,分選B細(xì)胞和鼻活組織切片進(jìn)行VH測(cè)序。此外,單克隆抗體來源于單一的B細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組。④結(jié)合VH測(cè)序和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)發(fā)現(xiàn)了直接證據(jù),證明了存活短暫的IgE+漿母細(xì)胞和IgG+記憶B細(xì)胞(稱為IgGE)的兩個(gè)同源且功能相關(guān)的B細(xì)胞亞群的平行增加。通過SLIT,粘膜草花粉過敏原暴露導(dǎo)致IgE和IgGE序列高度多樣化。根據(jù)重鏈同型、體細(xì)胞超突變和克隆組成,這些基因發(fā)生了廣泛的突變,并表現(xiàn)出相對(duì)的穩(wěn)定性。單個(gè)IgGE +記憶B細(xì)胞和IgE+ 前漿母細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組編碼的抗體是針對(duì)主要草花粉過敏原的,能夠在極低的過敏原濃度下誘導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞活化。⑤我們首次發(fā)現(xiàn),在粘膜暴露于過敏原時(shí),人的IgE記憶存在于過敏原特異性IgG+記憶B細(xì)胞中。這些細(xì)胞快速轉(zhuǎn)換亞型并擴(kuò)展為存活短暫的IgE+ 漿母細(xì)胞,成為治療干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。
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